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Per carcinoma della prostata si intende una categoria diagnostica che annovera le neoplasie maligne che si originano dalle cellule epiteliali Il cancro della prostata è recidiva sistemica prostatauna ghiandola dell' apparato genitale maschile.

Il tumore alla prostata si sviluppa più frequentemente negli ultracinquantenni; è il secondo più comune tipo di tumore negli Stati Unitidove è responsabile del maggior numero di morti da tumore, dopo il tumore del polmone.

Il tumore prostatico viene più spesso scoperto all' esame obiettivo o per il tramite di esami ematicicome la misurazione del PSA antigene prostatico specifico. Un sospetto tumore alla prostata è tipicamente confermato tramite l'asportazione biopsia di un frammento di tessutoe il successivo esame istologico.

Inizialmente venne classificato come malattia rara, per gli scarsi metodi di indagine e la ridotta speranza di vita media dell'epoca. I primi trattamenti messi in atto furono interventi chirurgici per risolvere l'ostruzione urinaria. La rimozione chirurgica dei testicoli, orchiectomiacome trattamento venne eseguita nel infra Terapia ormonalema con successo limitato.

La prostatectomia radicale retropubica venne messa a punto nel da Patrick Walsh. Nel Charles B. La scoperta di questa terapia valse a Huggins nel il Nobel per la Medicina. Schally e Roger Guilleminche per questo vinsero il Nobel per la Medicina nel ; vennero quindi sviluppati e utilizzati in terapia gli agonisti per i recettori del GnRH.

Il cancro della prostata è recidiva sistemica radioterapia per il tumore prostatico venne sviluppata agli inizi del XX secolo e inizialmente consisteva nell'impianto intraprostatico di radio. La radioterapia a fascio esterno fu più utilizzata quando alla metà del XX secolo divennero disponibili fonti di radiazioni più potenti. Al Il cancro della prostata è recidiva sistemica iniziale con ciclofosfamide 5-fluorouracile ben presto si aggiunsero molteplici altri con un'ampia gamma di farmaci sistemici.

Nessun dato. La frequenza del carcinoma prostatico nel mondo è largamente variabile. Le cause specifiche della neoplasia sono sconosciute. Il fattore primario è l'età. Il tumore della prostata è raro negli uomini al di sotto dei 45 anni, ma diventa sempre più frequente con l'invecchiamento. L'età media al momento della diagnosi è di 70 anni [26].

Molti soggetti colpiti, tuttavia, non manifestano in vita segni di malattia: studi autoptici su uomini cinesitedeschiisraelianigiamaicanisvedesi e ugandesimorti per altre cause, hanno individuato tumori alla prostata nel trenta per cento dei cinquantenni, e nell'ottanta Il cancro della prostata è recidiva sistemica cento dei settantenni. La familiarità e il corredo genetico di un uomo contribuiscono al rischio di sviluppare il tumore.

Negli Stati Uniti, il cancro della prostata colpisce più comunemente gli uomini di colore che non i bianchi o gli ispanici, e nei primi causa anche più morti [16]. Gli uomini con un fratello o un padre colpiti dal tumore corrono un rischio doppio del normale di svilupparlo anch'essi [29].

Tuttavia nessun gene preso singolarmente è responsabile del tumore, sono anzi sospettati molti geni differenti. Due geni BRCA1 e BRCA2che sono pure importanti fattori di rischio per il tumore dell'ovaio e il tumore della mammellasono anche coinvolti nel tumore della prostata [31].

L'assunzione con la dieta di certi cibi, vitaminee minerali possono contribuire al rischio. Tuttavia gli stessi studi dimostrarono che gli uomini con livelli elevati di acidi grassi a catena lunga EPA e DHA diminuiscono l'incidenza. Esistono anche dei legami tra tumore della prostata e assunzione di farmaci, procedure e condizioni mediche.

Farmaci ipolipidemizzanti come le statine possono anch'essi ridurlo [39]. In passato si credeva che elevati valori di testosterone causassero o facilitassero il cancro alla prostata, in realtà sono i bassi livelli di quest'ormone a essere correlati a questo tumore, inoltre persino l'uso di testosterone in soggetti ipogonadici non aumenta questo rischio [44]. La prostata è un organo parte dell' apparato genitale maschile che interviene nella produzione del liquido spermatico.

In un uomo adulto la prostata misura circa tre centimetri e pesa circa venti grammi. La prostata contiene molte piccole ghiandole che producono circa il venti per cento della parte liquida dello sperma.

Per funzionare la prostata ha bisogno di ormoni maschili, noti come androgeni ; gli androgeni includono il testosteroneprodotto nei testicoliil deidroepiandrosteroneprodotto dalle ghiandole surrenalie il diidrotestosteroneprodotto dalla prostata stessa. Le cause specifiche del cancro alla prostata rimangono ancora sconosciute. Il cancro alla prostata è molto raro negli uomini sotto i 45 anni, ma diventa Il cancro della prostata è recidiva sistemica frequente all'aumentare dell'età.

L'età media dei pazienti al momento della diagnosi è di 70 anni. Negli Stati Unitinelsi sono stimati L'adenocarcinoma acinare il tumore che si sviluppa dalle strutture acinari, a forma di acino d'uva, Il cancro della prostata è recidiva sistemica prostata rappresenta l'istotipo più frequente tra le neoplasie prostatiche. Tuttavia, esistono alcuni altri istotipi che vanno riconosciuti e segnalati, per la differente presentazione clinica e decorso prognostico.

Nell'ultimo decennio, il miglioramento delle metodiche diagnostiche ha permesso una sempre più precoce individuazione delle masse confinate al parenchima, rendendo difficile per l'anatomo-patologo il riconoscimento macroscopico della neoplasia nel pezzo operatorio attraverso la sola ispezione visiva; molto spesso infatti, le piccole neoplasie vengono riconosciute palpatoriamente come masse duro lignee all'interno della ghiandola.

Alla superficie di taglio, la neoplasia si presenta di colore bianco o giallo-aranciato, compatta, con margini spiculati o policiclici e penetranti il parenchima circostante. La naturale evoluzione della neoplasia prevede l'espansione locale nel contesto della ghiandola e la successiva infiltrazione delle vescicole seminalidel collo vescicale e dell' uretra prostaticaevento che comporta manifestazioni ostruttive con disuriapollachiuria e stranguriatalora emospermia [56].

Negli stadi avanzati si ha inoltre infiltrazione del pavimento pelvico e del retto con conseguente tenesmo. Le vie linfatiche più frequentemente Il cancro della prostata è recidiva sistemica sono in ordine di frequenza: [57].

La metastatizzazione ematica coinvolge tipicamente le ossain particolare la colonna lombare più raramente toracicadel femoredella pelvi e delle coste. Le ghiandole neoplastiche sono tipicamente più piccole, affollate e rigide delle normali; presentano iperplasia massiva, con perdita delle Il cancro della prostata è recidiva sistemica e dello strato basale esterno.

Le normali colorazioni evidenziano un nucleo grande, provvisto di nucleolocontornato da citoplasma chiaro o talora intensamente eosinofilo con caratteristica colorazione rosa-violacea omogenea.

Normali colorazioni con ematossilina-eosina che mostrino ghiandole piccole, affollate di cellule con perdita delle papille possono in questi casi essere solo suggestive di carcinoma prostatico; la diagnosi viene avvalorata qualora si presentino una o più di queste caratteristiche: [55]. Altra importante caratteristica da ricercare nella PIN è la presenza di cellule basali, assenti nel carcinoma, qui solo attenuate. La PIN è un'importante lesione che deve essere seguita nel tempo per la possibile trasformazione maligna.

Frustolo Il cancro della prostata è recidiva sistemica, colorazione cromo-ematossilina-floxina. In alto a destra si evidenzia un aggregato ghiandolare iperplasicocon ghiandole piccole e stipate. Sono evidenti ghiandole normali in basso.

Frustolo bioptico, alto ingrandimento, colorazione cromo-ematossilina-floxina che evidenzia ghiandole normali in basso e a sinistra e ghiandole neoplastiche in alto a destra. Si noti come le ghiandole neoplastiche siano più piccole e stipate e presentino grandi nuclei amorfi. Nella porzione centrale, il frustolo è attraversato perpendicolarmente da un nervoinfiltrato da un piccolo gruppo ghiandolare neoplastico in basso. Questo è un tipico esempio di invasione perineurale.

Frustolo bioptico, colorazione cromo-ematossilina-floxina, altro esempio di invasione perineurale da parte di gruppi ghiandolari neoplastici. Neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado PINcolorazione con ematossilina-eosina, basso ingrandimento.

Neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado PINcolorazione con ematossilina-eosina, ingrandimento intermedio. Neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado PINcolorazione con ematossilina-eosina, alto ingrandimento. Un carcinoma della prostata in fase precoce di solito non dà luogo a sintomi.

Spesso viene diagnosticato in seguito al riscontro di un livello elevato di PSA durante un controllo di routine. Talvolta, tuttavia, il carcinoma causa dei problemi, spesso simili a quelli che intervengono nella ipertrofia prostatica benigna ; essi includono pollachiurianicturiadifficoltà a iniziare la minzione e a mantenere un getto costante, ematuriaIl cancro della prostata è recidiva sistemica.

Il sintomo più comune è il dolore osseo, spesso localizzato alle vertebrealla pelvi o alle costolee causato da metastasi in queste sedi. Lo screening oncologico è un metodo per scoprire tumori non diagnosticati. I test di screening possono indurre a ricorrere a esami più specifici, come la biopsia. Le scelte diagnostiche di screening nel caso del tumore della prostata comprendono l' esame rettale e il dosaggio del PSA. È controversa la validità degli esami di screening, poiché non è chiaro se i benefici che ne derivano sopravanzino i rischi degli esami diagnostici successivi e della terapia antitumorale.

Il tumore della prostata è un tumore a crescita lenta, molto comune fra gli uomini anziani. Infatti in maggioranza i tumori della prostata non crescono abbastanza per dare luogo a sintomi, e i pazienti muoiono per cause diverse. Dunque è essenziale che vengano considerati i rischi e i benefici prima di Il cancro della prostata è recidiva sistemica uno screening utilizzando il dosaggio del PSA [65].

In genere gli screening iniziano dopo i 50 anni di età, ma possono essere proposti prima negli uomini di colore e in quelli con una forte storia familiare di tumori alla prostata. L' esame rettale digitale è una procedura in cui l'esaminatore inserisce un dito guantato e Il cancro della prostata è recidiva sistemica nel retto del paziente, allo scopo di valutare le dimensioni, la forma e la consistenza della prostata: zone irregolari, dure o bozzolute devono essere sottoposte a ulteriori valutazioni, perché potrebbero essere indicative di tumore.

In genere dà modo di apprezzare tumori già in stadio avanzato. Non è mai stato dimostrato che, come unico test di screening, l'esame rettale sia in grado di ridurre il tasso di mortalità. Il dosaggio del PSA misura il livello ematico di un enzima prodotto dalla prostata.

Alcuni uomini con tumore prostatico in atto non hanno livelli elevati di PSA, e la maggioranza di uomini con un elevato PSA non ha un tumore. Oggi è possibile dosare un ulteriore marcatore per il carcinoma prostatico, il PCA3 prostate cancer gene 3 ; l'iperespressione di questo gene valutabile mediante dosaggio del mRNA nelle urine è strettamente associata alla trasformazione maligna delle cellule della prostata.

Il dosaggio è quindi particolarmente utile nei pazienti già sottoposti a biopsia, per predire l'evoluzione del tumore. Quando si sospetta un carcinoma prostatico, o un esame di screening è indicativo di un rischio aumentato, si prospetta una valutazione più invasiva.

L'unico esame in grado di confermare pienamente la Il cancro della prostata è recidiva sistemica è la Il cancro della prostata è recidiva sistemicaossia l'asportazione di piccoli frammenti di tessuto per l'esame al microscopio. Se si sospetta un tumore si ricorre alla biopsia. Con essa si ottengono campioni di tessuto dalla prostata tramite il retto: una pistola da biopsia inserisce e quindi rimuove speciali aghi a punta cava di solito da tre a sei per ogni lato della prostata in meno di un secondo.

I campioni di tessuto vengono quindi esaminati al microscopio per determinare la presenza di tumore, valutarne gli aspetti istomorfologici grading secondo il Gleason score system. In genere le biopsie prostatiche vengono eseguite ambulatorialmente e di rado richiedono l' ospedalizzazione.

Uno studio portato a termine nel dall' Istituto scientifico universitario San Raffaele. Questo esame è consigliato nei pazienti che hanno già subito un trattamento radicale del tumore e a cui si è rilevato un valore del marcatore PSA tale da far pensare a una ripresa della malattia. Grazie alla PET è possibile, inoltre, differenziare una diagnosi di cancro alla prostata da una iperplasia benigna, da una prostatite cronica e da un tessuto prostatico sano.

Una parte importante della Il cancro della prostata è recidiva sistemica diagnostica è la stadiazioneossia il determinare le strutture e gli organi interessati dal tumore. Determinare lo stadio aiuta a definire la prognosi e a selezionare le terapie. La distinzione più importante operata da qualsiasi sistema di stadiazione è se il tumore è o meno confinato alla prostata. Diversi esami sono disponibili per evidenziare Il cancro della prostata è recidiva sistemica valutazione in questo senso, e includono la TAC per valutare la diffusione nella pelvi, la scintigrafia per le ossa, e la risonanza magnetica per valutare la capsula prostatica e le vescicole seminali.

Dopo una biopsia Il cancro della prostata è recidiva sistemica, un patologo esamina il campione al microscopio. Se è presente un tumore il patologo ne indica il grado; questo indica quanto il tessuto tumorale differisce dal normale tessuto prostatico, e suggerisce quanto velocemente il tumore stia crescendo. Il grado di Gleason assegna un punteggio da 2 a 10, dove 10 indica le anormalità più marcate; il patologo assegna un numero da 1 a 5 Il cancro della prostata è recidiva sistemica formazioni maggiormente rappresentate, poi fa lo stesso con le formazioni immediatamente meno comuni; la somma dei due numeri costituisce il punteggio finale.

Il tumore è Il cancro della prostata è recidiva sistemica ben differenziato se il punteggio è fino 4, mediamente differenziato se 5 o 6, scarsamento differenziato se maggiore di 6.

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La terapia antineoplastica sistemica include la chemioterapia tradizionale con farmaci citotossici e nuove tecniche, tra cui i farmaci ormonali e l'immunoterapia comprese terapie mirate, vedi anche Panoramica della terapia del cancro. Il numero di farmaci antineoplastici aumenta rapidamente, in particolare perché la ricerca porta allo sviluppo di immunoterapie per il cancro.

Il National Cancer Institute mantiene un elenco aggiornato dei farmaci usati per curare il cancro. L'elenco fornisce un breve riepilogo degli usi di ciascun farmaco e i collegamenti alle informazioni aggiuntive. Il farmaco ideale deve bersagliare e distruggere solo le cellule tumorali. Sebbene i farmaci chemioterapici più vecchi siano spesso tossici per le cellule normali, i progressi della genetica e della biologia cellulare e molecolare hanno portato allo sviluppo di agenti più selettivi.

Vengono descritti Il cancro della prostata è recidiva sistemica antineoplastici comuni e i loro effetti avversi. Le vie di somministrazione più frequenti sono Il cancro della prostata è recidiva sistemica per farmaci citotossici e orale per farmaci mirati. Frequenti somministrazioni per lunghi periodi possono richiedere l'impianto di accessi venosi sottocutanei centrali o perifericicateteri multilume esterni, o cateteri centrali inseriti in periferia.

È possibile che si instauri una farmacoresistenza alla chemioterapia. I meccanismi d'azione includono. Per i farmaci citotossici, uno dei meccanismi meglio conosciuti è l'iperespressione del gene MDR-1un trasportatore di membrana che determina l'efflusso all'esterno della cellula di determinati farmaci p.

Tentativi di interferire con la funzione di MDR-1 in modo da impedire l'insorgenza di resistenza ai farmaci non hanno avuto successo. La tradizionale chemioterapia citotossica danneggia il DNA cellulare ed elimina numerose cellule normali oltre alle cellule neoplastiche. Antimetaboliti, come il fluorouracile e il metotrexato, agiscono in fasi specifiche del ciclo cellulare e non hanno una relazione lineare dose-risposta.

In contrasto, altri farmaci p. A dosi più elevate, gli agenti che provocano la reticolazione cross-linking del DNA possono produrre aplasia midollare, rendendo quindi necessario il trapianto di Il cancro della prostata è recidiva sistemica ematopoietiche per ripristinare la funzione midollare. Più comunemente, i regimi di associazione comprendenti farmaci con differenti meccanismi di azione e diversi profili di tossicità sono impiegati per aumentare l'efficacia, ridurre la tossicità dose-correlata e la probabilità di farmacoresistenza.

Questi regimi comportano tassi di guarigione sostanziali p. I regimi di associazione sono normalmente somministrati come cicli sequenziali di combinazioni di farmaci prestabilite. L'intervallo tra i cicli deve essere il più breve possibile che consenta il recupero del tessuto normale. Per ciascun paziente, la probabilità di una tossicità significativa deve essere valutata rispetto alla probabilità di ottenere dei benefici.

La funzionalità d'organo deve essere valutata prima che vengano usati farmaci chemioterapici con tossicità organo-specifica p. La modificazione della dose o l'esclusione di alcuni farmaci possono essere necessarie nei pazienti con malattie polmonari croniche p. Nonostante queste precauzioni, è frequente riscontrare effetti avversi indotti da chemioterapia citotossica. I tessuti normali più comunemente colpiti sono Il cancro della prostata è recidiva sistemica con il più alto tasso intrinseco di turnover: il midollo osseo, i follicoli piliferi e l'epitelio del tratto gastrointestinale.

La diagnostica per immagini p. La terapia prosegue se vi è una chiara risposta. Se il tumore progredisce nonostante la terapia, il regime farmacologico viene spesso cambiato o arrestato. La terapia ormonale utilizza ormoni agonisti o antagonisti per influenzare il decorso del tumore. La terapia ormonale è particolarmente utile nel cancro della prostata, che cresce in risposta agli androgeni.

Altre neoplasie con recettori ormonali sulle loro cellule p. Agenti ormonali possono bloccare la secrezione di ormoni ipofisari ormone luteinizzante-agonisti dell'ormone rilasciantebloccare il recettore degli androgeni bicalutamideenzalutamide o degli estrogeni tamoxifenesopprimere la conversione degli androgeni in estrogeni da aromatasi letrozoloo inibire la sintesi di androgeni surrenalici abiraterone.

Tutti i bloccanti ormonali provocano sintomi legati alla carenza di ormoni, come vampate di calore, e gli antagonisti androgeni possono anche indurre una sindrome metabolica che aumenta il Il cancro della prostata è recidiva sistemica di diabete e malattie cardiache. Anche l'uso del prednisoneun glucocorticosteroide, viene considerato una terapia ormonale.

È spesso usato per il trattamento di tumori derivati dal sistema immunitario linfomi, leucemie linfocitarie, mieloma multiplo. Gli interferoni sono agenti che hanno una lunga storia nella terapia del cancro. Gli interferoni sono proteine sintetizzate da cellule del sistema immunitario come risposta fisiologica di tipo immune ad Ag estranei virus, batteri, altre cellule estranee. In concentrazioni farmacologiche, essi possono essere utilizzati per la palliazione di alcune neoplasie, tra cui la leucemia a cellule capellute, la leucemia mieloide cronica, il melanoma localmente avanzato, il carcinoma renale metastatico a cellule chiare e il sarcoma di Kaposi.

I maggiori effetti collaterali dell'interferone comprendono astenia, depressione, nausea, leucopenia, febbre con brividi, mialgia, epatotossicità, Il cancro della prostata è recidiva sistemica e fibrillazione atriale.

Un altro tipo di terapia immunitaria è rappresentata da farmaci differenzianti, farmaci anti-angiogenesi, inibitori della trasduzione del segnale e vari anticorpi monoclonali. Dati considerevoli suggeriscono un ruolo importante per la sorveglianza immunitaria nella prevenzione dei tumori in individui normali. Questi dati includono un aumento dell'incidenza del cancro nelle persone con soppressione immunitaria come in coloro che ricevono farmaci per prevenire il rigetto di un trapianto.

Ci sono diversi anticorpi monoclonali recentemente approvati che facilitano questa immunità anti-cancro. Questi farmaci inducono differenziazione delle cellule tumorali. L'acido all- trans -retinoico è efficace nella leucemia promielocitica acuta. Altri farmaci di questa classe comprendono i composti dell'arsenico e gli agenti ipometilanti azacitidina e deossiazacitidina.

Quando usati separatamente, questi farmaci hanno solo effetti transitori, ma il loro ruolo nella prevenzione e in combinazione con farmaci citotossici è promettente. I tumori solidi producono dei fattori di crescita che formano nuovi vasi sanguigni necessari per supportare la crescita tumorale.

Sono disponibili vari farmaci che inibiscono questo processo. La talidomide ha azione antiangiogenetica, tra gli altri effetti. Bevacizumabun Ac monoclonale contro il fattore di crescita endoteliale vascolare vascular endothelial growth factor, fattore di crescita vascolare endotelialeè efficace contro i tumori renali e contro il cancro del colon. Gli inibitori del recettore di fattore di crescita vascolare endoteliale, come sorafenib e sunitinibsono anche efficaci nel carcinoma renale, nei tumori epatocellulari e in altri tumori.

Molti tumori epiteliali possiedono mutazioni che attivano vie di Il cancro della prostata è recidiva sistemica che contribuiscono alla loro proliferazione continua e a un fallimento di differenziazione. Queste vie mutate comprendono recettori dei fattori di crescita e le proteine a valle che trasmettono messaggi al nucleo attraverso i recettori dei fattori di crescita localizzati sulla superficie cellulare.

Esempi includono l' erlotinib e il gefitinibche inibiscono la via di segnalazione del recettore del fattore di crescita epidermico. Gli anticorpi monoclonali sono ampiamente usati per trattare alcuni tipi di cancro.

Gli anticorpi monoclonali possono essere diretti contro gli antigeni che sono specifici del cancro o sovraespressi sulle cellule tumorali. Possono anche essere diretti verso antigeni di linee cellulari presenti anche su cellule normali. Alcuni anticorpi monoclonali sono somministrati direttamente; altri sono legati a un radionuclide o a una tossina.

Questi anticorpi legati sono indicati come farmaci anticorpo-coniugati. Il trastuzumabun anticorpo diretto contro una proteina chiamata HER-2 o ErbB-B2associato a chemioterapia ha dimostrato beneficio nel cancro mammario metastatico con espressione di HER Gli anticorpi anti CD19 e CD20 su cellule B normali sono usati per trattare linfomi rituximabgli anticorpi anti-CD30 sono usati per trattare il linfoma di Hodgkin brentuximab vedotin e gli anticorpi anti-CD33 sono usati per il trattamento della leucemia mieloide acuta gemtuzumab ozogamicina.

Diversi anticorpi monoclonali che sfruttano l'immunità antitumorale includono quelli contro CTLA-4 ipilimumab e per i cosiddetti inibitori del checkpoint immunitario come PD1 e PD-L1 nivolumabpembrolizumabdurvalumab, atezolizumabavelumab. Questi farmaci vengono talvolta somministrati da soli o in combinazione con altri farmaci antitumorali. Più recentemente, sono stati sviluppati anticorpi monoclonali anticancro che Il cancro della prostata è recidiva sistemica come obiettivo 2 o 3 antigeni.

Questi anticorpi monoclonali hanno come bersaglio un antigene correlato al cancro e un antigene normale sulle cellule T con l'obiettivo di potenziare l'uccisione di cellule tumorali da parte delle cellule T. Il blinatumomabche si lega al CD19 sulle cellule leucemiche linfoblastiche acute e al CD3 sulle cellule T, è un esempio di anticorpo monoclonale anticancerogeno bi-specifico ingegnerizzato. I vaccini progettati per innescare o aumentare la risposta del sistema immunitario alle cellule tumorali sono stati ampiamente studiati e hanno in genere fornito pochi benefici.

Tuttavia, recentemente, il sipuleucel-Tun'immunoterapia autologa con cellule di derivazione dendritica, ha mostrato un modesto prolungamento della vita nel carcinoma della prostata metastatico.

Più importanti sono i vaccini progettati per prevenire il cancro. Gli esempi inclusi sono i vaccini contro il papillomavirus umanoche causa tumori alla cervice, testa e collo, e i vaccini contro il virus dell'epatite Bche causa il cancro al fegato.

La modulazione genetica è estesamente studiata. Le strategie comprendono l'uso della terapia antisenso, la trasfezione sistemica del vettore virale, Il cancro della prostata è recidiva sistemica del DNA nei tumori, la modulazione genetica delle cellule tumorali asportate per aumentare la loro immunogenicità e l'alterazione delle cellule del sistema immunitario per migliorare la loro risposta antitumorale.

La terapia mirata si riferisce a terapie dirette contro uno specifico gene o prodotto genico ritenuto importante nella causa o nella progressione di un tumore piuttosto che Il cancro della prostata è recidiva sistemica sito anatomico p. Per esempio, i pazienti con una mutazione del gene BRAF potrebbero essere trattati con un inibitore di BRAF indipendentemente dal fatto che abbiano un melanoma o una leucemia.

Le terapie mirate sono tipicamente identificate dall'analisi genetica del tumore Il cancro della prostata è recidiva sistemica un singolo paziente. Un esempio di terapia mirata è l'uso di inibitori della tirosin-chinasi p.

Tuttavia, la maggior parte dei tumori è causata da 10 o anche mutazioni, rendendo l'approccio notevolmente più complesso. Recentemente, i farmaci diretti contro la mutazione FLT3 midostaurina e dell'isocitrato deidrogenasi-2 IDH2 enasidenib sono divenuti disponibili per il trattamento di alcune forme di leucemia mieloide acuta e mastocitosi sistemica midostaurina. In alcune condizioni ematologiche, come la mielofibrosi associata a policitemia vera e la mielofibrosi mieloproliferativa associata a neoplasia, vengono utilizzati gli inibitori JAK2 ruxolitinibfedratinib, Il cancro della prostata è recidiva sistemica.

Questi farmaci comprendono l'olaparib, il rucaparibe il niraparib. Gli effetti collaterali includono la tossicità midollare p. La forma più avanzata di terapia genica riguarda la modificazione genetica delle cellule T di un paziente oncologico inserendo un recettore per un antigene presente sulle loro cellule tumorali. Per esempio, gli antigeni CD19 o CD20 accoppiati a un segnale stimolante per promuovere la proliferazione delle cellule T sono utilizzati in pazienti con leucemia linfoblastica acuta o linfoma.

Queste cellule possono portare a remissioni in pazienti con malattia avanzata. Questa pratica è indicata come chemioterapia adiuvante. A volte, si somministrano entrambe. Un trattamento adiuvante consiste in una chemioterapia sistemica o in una Il cancro della prostata è recidiva sistemica somministrate per eliminare la neoplasia non rilevata dopo un'iniziale chirurgia.

I pazienti che hanno un alto rischio di recidiva possono trarre beneficio dal suo utilizzo. I criteri generali sono basati sul grado di estensione locale del tumore primitivo, sulla presenza di cancro nei linfonodi, e su alcune caratteristiche istologiche o biologiche del tumore. La terapia adiuvante ha aumentato la sopravvivenza libera da malattia e il tasso di guarigione nel carcinoma mammario e tumori colorettali. La terapia neoadiuvante consiste nella chemioterapia, radioterapia, o in entrambe somministrate prima dell'intervento chirurgico.

Un ulteriore vantaggio del trattamento neoadiuvante consiste nel poter Il cancro della prostata è recidiva sistemica la risposta al trattamento; se il tumore primitivo non risponde, è difficile che le micrometastasi possano essere eradicate, e deve essere preso in considerazione un regime alternativo.

L'uso della terapia neoadiuvante ha migliorato la sopravvivenza nel carcinoma mammario infiammatorio e in quello localmente avanzato, nel tumore polmonare in stadio IIIA, nel Il cancro della prostata è recidiva sistemica del nasofaringe e in quello della vescica. National Cancer Institute's up-to-date list of drugs used to treat cancer. Il Manuale è stato pubblicato per la prima volta nel come un servizio alla società. Maggiori informazioni sul nostro impegno per Il sapere medico nel mondo. Il cancro della prostata è recidiva sistemica di medicina.

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Il tumore della prostata è di solito un adenocarcinoma. La diagnosi è suggerita dall'esplorazione rettale o dai valori dell'Ag prostatico specifico ed è confermata dalla biopsia. Lo screening è controverso e deve coinvolgere decisioni comuni. La prognosi per la maggior parte dei soggetti con cancro della prostata, specialmente quando è localizzato o regionale Il cancro della prostata è recidiva sistemica genere prima dello sviluppo dei sintomi è molto buona; sono molti di più gli uomini che al momento della morte presentavano un carcinoma della prostata rispetto quelli che sono morti a causa di esso.

Il trattamento è la prostatectomia, la radioterapia, misure palliative p. Negli Stati Uniti, si verificano circa nuovi casi e circa 29 decessi nel ogni anno. Il rischio di una diagnosi di cancro alla prostata è di 1 a 6. Il rischio è più alto negli uomini di razza nera. Il sarcoma della prostata è raro e interessa principalmente i bambini. Si riscontrano raramente il carcinoma prostatico Il cancro della prostata è recidiva sistemica, il carcinoma a cellule squamose e il carcinoma duttale transizionale.

La neoplasia intraepiteliale prostatica è considerata un'alterazione istologica precancerosa. Le influenze ormonali contribuiscono alla formazione dell'adenocarcinoma, ma quasi certamente non agli altri tipi di cancro della prostata. Il cancro della prostata di norma progredisce lentamente e raramente causa sintomi fino a quando non ha raggiunto una fase avanzata.

Quando la malattia è avanzata, si possono presentare ematuria e i sintomi di ostruzione vescicale p. All'esplorazione rettale sono talvolta palpabili un indurimento o dei noduli di consistenza lapidea, ma l'esame è spesso normale; l'indurimento e i noduli sono indicativi del cancro, ma devono essere differenziati Il cancro della prostata è recidiva sistemica prostatite granulomatosa, dai calcoli prostatici e da altre malattie della prostata.

L'estensione dell'indurimento alle vescicole seminali e la fissità laterale della ghiandola indica un cancro prostatico localmente avanzato. Le aree ipoecogene indicano con maggiore probabilità la presenza di un cancro. Occasionalmente, la neoplasia della prostata viene diagnosticata accidentalmente nel tessuto rimosso durante Il cancro della prostata è recidiva sistemica interventi per l'iperplasia prostatica Il cancro della prostata è recidiva sistemica.

La maggior parte dei casi oggi viene diagnosticata grazie allo screening con la titolazione dei livelli sierici dell'Ag prostatico specifico PSA e qualche volta mediante esplorazione rettale.

I risultati anomali sono ulteriormente approfonditi con la biopsia. Non è ancora certo se lo screening riduce la morbilità o la mortalità o se i benefici risultanti dallo screening siano superiori al peggioramento della qualità della vita derivante dal trattamento di un cancro asintomatico.

Lo screening è consigliato da alcuni gruppi di specialisti e scoraggiato da altri. La maggior parte dei pazienti con tumori della prostata di nuova diagnosi presentano un reperto normale all'esplorazione rettale e l'antigene prostatico specifico sierico non rappresenta il gold standard come test di screening.

Nonostante valori molto alti siano significativi indicando l'estensione extracapsulare della neoplasia o la presenza di metastasi e la probabilità di cancro aumenta con l'aumentare dei livelli dell'antigene prostatico specifico, non esiste un valore soglia sotto il quale non vi sia alcun rischio. I test che determinano il rapporto antigene prostatico specifico libero-antigene prostatico specifico totale e l'antigene prostatico specifico complessato sono più specifici delle misurazioni standard di antigene prostatico specifico e possono ridurre la frequenza delle biopsie nei pazienti non affetti da tumore.

Altre isoforme di antigene prostatico specifico e nuovi marker per il cancro della prostata sono ancora oggetto d'indagine. Nessuno altro uso dell'antigene prostatico specifico permette di ridurre il numero delle biopsie. Molti nuovi test p. Occorre che i medici discutano i rischi e i benefici del test dell'antigene prostatico specifico con i pazienti. Alcuni pazienti preferiscono eradicare il cancro a tutti i costi, non importa quanto basso è il rischio di metastasi e di progressione e preferiscono fare annualmente il test dell'antigene prostatico specifico.

Altri possono valutare l'alta qualità di vita elevata e possono accettarlo con qualche incertezza; questi potrebbero preferire di fare il test dell'antigene prostatico specifico con minor frequenza o per niente.

La classificazione sulla base della somiglianza dell'architettura del tumore con la normale struttura ghiandolare, aiuta a definire l'aggressività del tumore. Il grado prende in considerazione l'eterogeneità istologica del tumore. Si utilizza comunemente lo score di Gleason. Al pattern più rappresentato e a quello immediatamente successivo viene assegnato un valore da 1 a 5, i due pattern vengono poi sommati e determinano il punteggio totale.

Quanto più basso è il punteggio, meno aggressivo e invasivo è il tumore e migliore la prognosi. Per i tumori localizzati, lo score di Gleason aiuta a prevedere la Il cancro della prostata è recidiva sistemica di penetrazione capsulare, di invasione delle vescicole seminali e la diffusione ai linfonodi.

Lo score di Gleason, lo stadio Il cancro della prostata è recidiva sistemica e i livelli di antigene prostatico specifico insieme utilizzando tabelle o nomogrammi sono in grado di Il cancro della prostata è recidiva sistemica lo stadio patologico e la prognosi meglio di ciascuno dei tre parametri da solo. I linfonodi sospetti possono essere Il cancro della prostata è recidiva sistemica valutati mediante biopsia. Il ruolo della scintigrafia con In pendetide capromab per la stadiazione è in continua evoluzione, ma non è certamente utile negli stadi iniziali di malattia, o per malattia localizzata.

La fosfatasi acida sierica elevata, specialmente il test enzimatico, si correla bene con la presenza di metastasi, soprattutto linfonodali. È raramente usato oggi per guidare il trattamento o per seguire i pazienti dopo il trattamento, poiché il suo valore come test radioimmunologico il modo in cui si effettua generalmente non è stato accertato.

I dosaggi della reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa per la ricerca di cellule circolanti del cancro della prostata sono allo studio come strumento di stadiazione e di prognosi. New York, Springer, Tumore primitivo. Metastasi ai linfonodi regionali. Metastasi a distanza.

Sia i livelli della fosfatasi acida che quelli dell'antigene prostatico specifico diminuiscono dopo il trattamento e aumentano in caso di recidiva, ma l'antigene prostatico specifico è il marker più sensibile per il controllo dell'evoluzione tumorale e della risposta al trattamento e ha praticamente sostituito la fosfatasi acida per questo scopo.

La prognosi per la maggior parte dei soggetti con cancro della prostata, specialmente quando è localizzato o regionale, è molto buona. L'aspettativa di vita per gli uomini anziani con cancro della prostata potrebbe differire di poco rispetto a quelli della stessa età senza tumore della prostata, dipendendo più dall'età e dalle comorbilità. In molti pazienti, è possibile il controllo locale a lungo termine o persino la guarigione.

Il potenziale Il cancro della prostata è recidiva sistemica guarigione, persino quando il cancro è clinicamente localizzato, dipende dal grading e dalla stadiazione del tumore. In assenza di un trattamento precoce, i pazienti con tumori di grado elevato e Il cancro della prostata è recidiva sistemica differenziati hanno una prognosi infausta. Il carcinoma prostatico indifferenziato, il carcinoma a cellule squamose e il carcinoma duttale transizionale rispondono meno alle terapie convenzionali.

Un cancro metastatizzato non ha possibilità di guarigione. L'aspettativa media di vita con malattia metastatica è di anni, anche se alcuni pazienti sopravvivono per molti anni. Il trattamento è guidato dai livelli di antigene prostatico specifico, dal grado e dallo stadio del tumore, dall'età dei soggetti, dalla presenza di malattie concomitanti e dall'aspettativa di vita.

La maggior parte dei pazienti, indipendentemente dall'età, preferisce una terapia definitiva se il tumore è potenzialmente curabile. Tuttavia, se il tumore si è diffuso al di fuori della prostata, la terapia è palliativa e non definitiva, perché la guarigione è improbabile. Questo approccio richiede periodicamente un'esplorazione rettale, le misurazioni dell'antigene prostatico specifico e il monitoraggio dei sintomi. In pazienti giovani in buono stato di salute e con cancro a basso rischio, la sorveglianza attiva richiede anche biopsie periodiche.

Se il tumore progredisce, è necessario il trattamento. Negli uomini anziani, la sorveglianza attiva determina lo stesso tasso di sopravvivenza globale della prostatectomia; tuttavia, i pazienti sottoposti a intervento chirurgico hanno mostrato un rischio significativamente più basso di metastasi a distanza e di mortalità legata alla patologia specifica. La prostatectomia radicale, alcuni tipi di radioterapia e la crioterapia rappresentano delle opzioni.

Un'attenta consulenza per quanto riguarda i rischi ed i benefici di questi trattamenti e la valutazione delle caratteristiche specifiche del paziente età, stato di salute generale, caratteristiche del tumore sono fondamentali nel processo decisionale. La prostatectomia è indicata anche per alcuni uomini più anziani, basandosi sull'aspettativa di vita, sulle malattie concomitanti e sulla capacità di tollerare l'intervento chirurgico e l'anestesia.

La prostatectomia si effettua attraverso un'incisione nel basso addome. Recentemente, è stata sviluppata una tecnica laparoscopica robot-assistita che riduce al minimo le perdite ematiche e la degenza in ospedale, ma non è dimostrato che alteri morbilità o mortalità. La prostatectomia radicale con risparmio dei nervi erigendi riduce la possibilità di una disfunzione erettile, ma non è possibile eseguirla sempre, e questo dipendente dallo stadio e dalla localizzazione del tumore.

La crioterapia distruzione delle cellule neoplastiche prostatiche per congelamento con criosonde, seguito dallo scongelamento non è ben definita; i risultati a lungo termine sono sconosciuti.

Gli effetti avversi comprendono l'ostruzione del collo vescicale, l'incontinenza urinaria, la disfunzione erettile e il dolore o lesioni del retto. Altri effetti avversi comprendono la proctite e la cistite da radioterapia, la Il cancro della prostata è recidiva sistemica, l'astenia e, verosimilmente, la stenosi uretrale, soprattutto nei pazienti con un'anamnesi positiva per pregressa resezione transuretrale della prostata.

I risultati ottenuti con la terapia radiante e con la prostatectomia possono essere sovrapponibili, in particolare nei pazienti con bassi livelli di antigene prostatico specifico prima del trattamento. Nuove forme di radioterapia, come la terapia protonica sono più costosi, e non sono stati ancora ben valutati i benefici legati al trattamento. La radioterapia esterna ha una certa utilità se il cancro risulta presente anche dopo prostatectomia radicale o se Il cancro della prostata è recidiva sistemica livello di antigene prostatico specifico inizia a salire dopo l'intervento chirurgico e non si trovino metastasi.

La brachiterapia comporta l'impianto di semi radioattivi nella prostata attraverso il perineo. Questi semi Il cancro della prostata è recidiva sistemica una raffica di radiazioni per un periodo limitato solitamente da 3 a 6 mesi per poi diventare inerti. Protocolli di ricerca stanno esaminando se impianti di alta qualità, utilizzati in monoterapia o in associazione alla radioterapia esterna, sono superiori per pazienti a rischio intermedio.

Anche la brachiterapia diminuisce la funzione erettile, sebbene l'esordio potrebbe essere ritardato e i pazienti possono essere più responsivi agli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 rispetto ai pazienti i cui fasci neurovascolari sono stati resecati o lesi durante l'intervento chirurgico. Frequenza, urgenza e, meno frequentemente, ritenzione urinaria sono sintomi frequenti, ma di solito scompaiono con il tempo. Altri effetti avversi comprendono l'aumento delle defecazioni; il tenesmo, il sanguinamento o le ulcerazioni del retto; e fistole rettoprostatiche.

Se il cancro localizzato alla prostata è ad alto rischio, potrebbe essere necessario combinare varie terapie p. Se il cancro si è diffuso oltre la prostata, la cura è improbabile; viene quindi eseguito un trattamento sistemico finalizzato a ridurre o limitare l'estensione del tumore. I pazienti con un tumore localmente avanzato o con metastasi possono trarre beneficio dalla deprivazione di androgeni con castrazione, sia chirurgica con orchiectomia bilaterale che farmacologica con gli agonisti dell'ormone che rilascia l'ormone luteinizzante LHRHcome leuprolidegoserelina, triptorelina, istrelina e buserelina, con o senza radioterapia.

Gli antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine LHRH p. Sia gli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine LHRH e antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine LHRH di solito riducono il testosterone sierico quasi quanto un'orchiectomia bilaterale. Tutti questi trattamenti di deprivazione di androgeni causano perdita della libido e disfunzione erettile e possono dare vampate di calore.

Gli agonisti LHRH possono causare un aumento temporaneo dei livelli di antigene prostatico specifico. Alcuni pazienti traggono beneficio dall'associazione con gli antiandrogeni p. Il blocco combinato degli androgeni si ottiene abitualmente con gli agonisti dell'ormone di Il cancro della prostata è recidiva sistemica delle gonadotropine LHRHpiù gli antiandrogeni, ma i benefici sembrano essere solo di poco maggiori rispetto a quelli degli antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine LHRH degarelix o orchiectomia da soli.

Un altro possibile approccio è il blocco intermittente degli androgeni che ritarda la comparsa di un cancro della prostata androgeno-indipendente ed aiuta a limitare alcuni effetti avversi della privazione di androgeno. Si procede con l'ablazione totale degli androgeni fino a che i livelli di antigene prostatico specifico si riducono spesso a livelli non valutabili e poi si sospende.

Il trattamento viene ripreso quando i livelli di antigene prostatico specifico superano una certa soglia, sebbene una soglia ideale non sia ancora stabilita.

Gli schemi ottimali di trattamento e il periodo senza trattamento non sono stati determinati e variano notevolmente tra i medici. Gli estrogeni esogeni vengono usati di rado in quanto hanno un rischio di complicanze cardiovascolari e tromboemboliche.

La terapia ormonale è efficace nel carcinoma della prostata metastatico per un periodo limitato di tempo. Alcuni dati suggeriscono che il sipuleucel-T deve essere utilizzato già alla comparsa dei primi segni di cancro alla prostata resistente alla castrazione. In generale, i trattamenti per il cancro alla prostata resistente alla castrazione vengono più precocemente durante il corso del cancro della prostata.

Per contribuire a trattare e prevenire le complicazioni a causa di metastasi ossee Il cancro della prostata è recidiva sistemica.

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Spesso si sente parlare, in ambito di oncologia prostatica, di recidiva biochimica. Ma cosa significa esattamente? Partiamo dal presupposto che il PSA è un marcatore del sangue definito organo Il cancro della prostata è recidiva sistemica, ovvero che viene prodotto nella sua quasi totalità dalla prostata.

Viene diagnosticato a un paziente un tumore alla prostata, per cui deve essere trattato, o tramite chirurgia prostatectomia radicale o tramite radioterapia.

Non tutti gli esami, purtroppo, hanno la stessa capacità diagnostica, e spesso sono correlate al valore di PSA con cui vengono eseguite.

Ha la caratteristica peculiare di legarsi specificatamente alle cellule tumorali di origine prostatica, permettendo di essere diagnostico anche a valori più bassi di PSA.

Ha il vantaggio di costare meno rispetto alla Colina ma al momento è presente solo in alcuni centri ospedalieri. Gli esami radiologici non sono privi di effetti indesiderati e collaterali. Bisogna fidarsi del proprio Urologo, della sua esperienze e delle sue indicazioni! Grazie alla scoperta di Charles Huggins e Clarence V Hodge, vincitori del premio Nobel per la Fisiologia e Medicina nelsappiamo oggi che Il cancro della prostata è recidiva sistemica cellule tumorali non sono autonome o auto-alimentate ma che la loro crescita e moltiplicazione dipende da segnali chimici come gli ormoni.

Il cancro della prostata è recidiva sistemica, togliendo la fonte di produzione di testosterone, le cellule tumorali non ricevevano più nutrimento, e pertanto morivano, portando alla regressione del tumore.

Esistono diversi approcci terapeutici alla soppressione dei livelli circolanti di testosterone. Attualmente è considerato il Gold Standard per le recidive biochimiche, ma sempre meno diffuso in quanto consiste nel togliere chirurgicamente entrambi i testicoli, fonte di produzione di testosterone.

La castrazione a livello centrale agisce regolando la produzione di due ormoni prodotti nel cervello, LH luteinising hormone e FSH follicle-stimulating hormonea loro volta responsabili a livello testicolare della produzione di testosterone. Si dividono in base alla loro struttura chimica di sintesi in steroidei e non-steroidei. I più comuni usati in ambito uro-oncologico sono quelli non-steroidei. Alcune tra le molecole più usate sono Flutamide e Bicalutamide. Tra i più importanti troviamo la Triptorelina, Leuprolina, Buserelina e Goserelina.

FLARE-UP: un incremento transitorio degli ormoni circolanti capita nei primi giorni dopo la prima somministrazione e porta ad un aumento transitorio della produzione e circolazione di testosterone. Per evitare questo transitorio fenomeno, è opportuno associare un anti-androgeno. Pertanto NON vi è la necessità di associare alla prima somministrazione nessun anti-androgeno.

Il più usato è il Degarelix, è somministrato alla dose di mg per il primo mese, seguendo 80 mg nei mesi successivi. Il cancro della prostata è recidiva sistemica gli approcci ormonali hanno in comune il problema che possono causare atrofia muscolare e osteoporosi. Rispetto al degarelix ha il vantaggio di essere somministrato per via orale. Esistono in commercio una nuova classe di farmaci che agiscono bloccando la produzione di testosterone non solo a livello del testicolo, ma anche in altri organi dove viene sintetizzato come le ghiandole surrenali e la prostata.

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